【最新】RDPAC会员企业全球抗疫研发快讯

世界卫生组织于近期公开表示,此次新冠肺炎疫情是“百年一遇的健康危机”,其影响甚至将持续几十年,需要有长期应对措施。面对新冠疫情,药物与疫苗研发成为与疾病斗争、拯救生命的有效关键手段。坚持“以患者为中心”的医药行业准则,以RDPAC会员为代表的具备创新研发能力的跨国制药企业正在积极推进新冠药物及疫苗研发,为应对此次全球危机寻求解决方案。在2020年6月至7月期间,有12家RDPAC会员企业发布了其在抗疫研发方面取得的最新进展,具体内容如下。(以下内容均来自官方公开信息,按RDPAC会员公司英文名称首字母排序)

艾伯维

6月5日,艾伯维、和铂医药、乌得勒支大学及伊拉斯姆斯大学医学中心联合宣布达成一项新型抗体疗法的共同开发合作,该抗体将用于预防和治疗新型冠状病毒肺炎。此次合作开发的全人源、47D11中和抗体由乌得勒支大学、伊拉斯姆斯大学医学中心及和铂医药共同发现。《自然通讯》杂志于5月4日发表了关于该抗体的研究论文,论文指出,该抗体靶向冠状病毒的刺突蛋白的保守区域。在细胞培养研究中发现,该抗体可阻断SARS-CoV-2和第二种冠状病毒SARS-CoV的感染。该抗体为全人源抗体,旨在促进其开发并将免疫相关的副作用降至最低。

依据合作内容,艾伯维将通过前期研究全力支持乌得勒支大学、伊拉斯姆斯大学医学中心及和铂医药,同时为后期临床前和临床开发工作做好准备。艾伯维也将有机会获得三方独家许可的抗体用于治疗性临床开发和全球商业推广。

安进

为加速开发创新疗法用于预防或治疗新冠肺炎,安进正优先开发针对新冠病毒刺突蛋白受体结合域的互补治疗性抗体;公司也可以评估并采用由Adaptive Biotechnologies公司选取的候选抗体。

阿斯利康

7月20日,阿斯利康正式公布了由牛津大学牵头,正在进行中的I期/II期COV001临床试验的中期结果。该试验结果显示,在所有接受评估的受试者中,新冠病毒疫苗AZD1222可以耐受并产生针对SARS-CoV-2病毒的强大免疫应答。

COV001是一项盲法、多中心、随机对照的I/II期临床试验,共有1077名年龄在18-55岁之间的健康成年受试者参与。该试验评估了AZD1222单次给药与对照流行性脑脊髓膜炎疫苗MenACWY的作用。此外,10名受试者还相隔一个月接受了两次AZD1222给药。发表在《柳叶刀》上的研究结果证实,AZD1222单次给药导致95%的受试者在注射后一个月体内的SARS-CoV-2病毒刺突蛋白抗体增加了四倍。所有参与者注射后诱导的T细胞反应,在第14天达到峰值,并在注射后维持两个月。该试验共同作者,牛津大学疫苗试验首席研究员Andrew Pollard表示,该疫苗的I期/II期中期数据表明,该疫苗不会引起任何意外反应,并且与之前该类型的疫苗有相似的安全性。

I/II期晚期临床试验目前正在英国、巴西和南非进行,并将在美国开始。试验将确定疫苗对COVID-19疾病的保护程度,并衡量不同年龄范围和剂量下的安全性和免疫应答。

卫材

7月1日,全球适应性研究联盟、匹兹堡大学医学中心(UPMC)和卫材进行合作,卫材于近日宣布将加入REMAP-COVID计划,该计划旨在尽可能安全、快速、有效地确定COVID-19的潜在治疗方案,为REMAP-CAP(一项针对社区获得性肺炎的随机、嵌入式、多因素、自适应平台试验)的一项附属研究,用于检验针对COVID-19住院患者治疗的多种干预措施。

REMAP- COVID计划已将卫材的TLR4拮抗剂依立托仑选为在中度患者群体中进行评估的首个研究性免疫调节疗法。该试验将在多医院UPMC医疗系统和美国其他医疗中心进行。包括日本在内整个试验网络中的其他全球中心将紧随其后。此前,在一项研究败血症的大规模3期随机试验中,已证明依立托伦的安全性,其目的是抑制各种促炎介质的过度产生和释放(“细胞因子风暴”),以保护COVID-19患者的肺部和其他器官免受损害。

礼来

1、6月8日,礼来宣布,合作方君实生物在一期临床试验中已完成首例健康受试者JS016的给药,用于研究该中和抗体在抗击COVID-19中的潜在疗效。

JS016是礼来与君实生物共同进行临床开发的一款重组全人源单克隆中和抗体,由君实生物主导该药物在大中华区的开发,礼来拥有大中华区以外地区进行产品临床开发、生产和商业化的独占许可,并将于近期在美国启动该药物一期临床试验的人体试验。该药物的两项一期临床试验旨在评估JS016在用于未被确诊COVID-19的健康受试者时的安全性、耐受性、药代动力学以及免疫原性。

礼来正计划针对单个药物疗法以及多个抗体组合(常被称为“鸡尾酒疗法”)开展一项临床开发项目,借此了解对于患者何种治疗方式最具有效性和耐受性。这些鸡尾酒疗法不仅包含JS016、LY-CoV555两款中和抗体,还包括其他正在临床试验前开发阶段的抗体。

2、6月15日,礼来宣布针对口服JAK1/JAK2抑制剂艾乐明(巴瑞替尼片)用于COVID-19成人住院患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照三期临床试验,其首位患者已经入组。礼来将针对该三期临床试验入组400名患者,研究数据预计将在未来数月出炉。这项试验研究将在美国、欧洲以及拉丁美洲开展,入组SARS-CoV-2病毒感染的住院患者,且在入组时需符合至少有一项炎症指标升高但暂不需要使用有创机械通气。

吉利德科学

1、美国时间6月17日,吉利德科学宣布,通过与FDA的紧密协作,吉利德已经设计并即将开始入组一项开放标签、单臂2/3期临床试验,以评估瑞德西韦的安全性、耐受性、药物代谢动力学和有效性。试验将治疗大约50名中度至重症新型冠状病毒肺炎的儿科患者,涵盖新生儿到青少年。这项重要的试验将在美国和欧洲的超过30个中心进行。

2、6月22日,吉利德宣布将开始瑞德西韦吸入式制剂的试验、探索与其他抗炎药物的联合疗法、以及对易感人群(儿童、孕妇、晚期肾病患者等)的使用,以探索更早期用药、医院外更简便的用药可能。与此同时,与9家仿制药生产商签订自愿授权协议,授权生产瑞德西韦,供应127个中、低收入国家以及医疗资源面临挑战的国家和地区。

3、7月3日,吉利德科学宣布,欧盟委员会已经授予Veklury(瑞德西韦)有条件上市许可,治疗可导致新型冠状病毒肺炎的病毒感染。在这项授权下,瑞德西韦可用于治疗新型冠状病毒肺炎的成年人和青少年(12岁及以上,体重至少40公斤)患者,且患者有肺炎症状,需要辅助供氧。目前,瑞德西韦已经相继在美国、日本、英国、欧盟、阿联酋、印度和加拿大等41个国家和地区获得不同形式的批准使用。

4、美国时间7月8日,吉利德科学宣布启动针对瑞德西韦在研吸入剂型的1a期临床研究,以评估其在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。根据目前的科学认知,上呼吸道是新型冠状病毒肺炎在疾病早期最常见的病毒感染部位。用雾化吸入的溶液直接将瑞德西韦作用于感染的原发部位,可使非住院患者的用药更有针对性和触达性,并可能降低该药物在体内的全身性暴露。这项随机、安慰剂对照试验将在美国招募大约60名年龄在18-45岁的健康个体,以作为吸入药物进一步临床研究的基础,尤其是对于病情尚未发展到需要住院治疗的患者的研究。

5、7月10日,公布关于SIMPLE三期重症试验和真实世界中接受标准治疗的新型冠状病毒肺炎重症患者回顾性队列的对比分析。这项预先计划的对比分析包括312名在SIMPLE三期重症试验中接受治疗的患者和一个独立的真实世界的回顾性队列,队列包含818名患者,他们具有相似的基线特征和疾病严重程度,在SIMPLE重症试验的同一时间接受了标准治疗。在这项分析中,对比标准治疗,瑞德西韦与加快临床康复以及降低62%的死亡风险相关。

GSK

6月19日,三叶草生物制药宣布已完成在研新冠病毒蛋白亚基疫苗候选物 “S-三聚体” 人体1期临床试验首批健康志愿者的接种。该款候选新冠疫苗将使用葛兰素史克(GSK)的预防疾病大流行疫苗佐剂系统和Dynavax的CpG 1018佐剂进行评估。

预期将有150名健康志愿者(成年人和老年人)参加此1期临床,预计到2020年8月将获得安全性和免疫原性的初步结果。全球2b/3期疫苗有效性临床研究已进入准备阶段,将于2020年底之前启动。

默克

5月27日,默克和美国德克萨斯州休斯顿的贝勒医学院宣布进一步拓展目前正在进行的合作,推进新冠肺炎疫苗制造平台,旨在加快进入第一阶段临床试验。

默克与贝勒医学院和德克萨斯州儿童医院疫苗开发中心的研究人员合作,利用他们正在进行的血吸虫病疫苗合作的关键经验,优化生产工艺,推进两个新冠肺炎候选疫苗的生产,包括预计将于今年晚些时候进入临床试验的CoV RBD219-N1候选疫苗。默克将帮助加快其大规模制造可持续性的推进。此次合作将专注于提高生产效率、产量、可靠性、放大性和成本效益。

默沙东

1、默沙东与IAVI合作开发的新冠肺炎疫苗,预计今年内投入临床试验,候选疫苗将使用重组水疱性口炎病毒(rVSV)技术。

2、收购Themis Bioscience后,正在加速研发另一款利用麻疹病毒载体平台开发的候选新冠疫苗,预计今年第三季度投入临床试验。

3、默沙东与Ridgeback Bio合作研发新冠肺炎口服抗病毒药物EIDD-2801,1期研究结果已证明该化合物具有良好的耐受性,目前药物正在进行二期临床试验。

(注:上述时间均为默沙东全球总部时间表)

辉瑞

1、7月13日,辉瑞和生物科技公司BioNTech宣布,双方联合开发的4款候选新冠疫苗中,BNT162b1和BNT162b2这两款候选疫苗获得FDA授予的快速通道资格。

2、7月27日,辉瑞和BioNTech宣布启动基于mRNA的新冠候选疫苗BNT162b2全球第2/3阶段安全性和有效性临床研究。第2/3 阶段研究将包括多达30000名年龄在18至85岁的参与者,预计在全球约120个地点展开。BNT162b2是一款编码新冠病毒全长刺突蛋白的mRNA候选疫苗。若临床成功,辉瑞和BioNTech 将最早在2020年10月寻求监管审查,计划到2020年底在全球提供多达1亿剂,到2021年底供应约13亿剂。

罗氏

7月29日,罗氏宣布,雅美罗(托珠单抗)的III期COVACTA研究未达到改善新冠肺炎重症成年住院患者临床状况的主要研究终点。此外,该研究包括第4周患者死亡率差异的关键次要研究终点也未达到;然而,接受雅美罗(托珠单抗)治疗的患者在出院时间方面存在改善趋势。COVACTA研究未发现任何新的安全性信号。试验结果仍需进一步分析,以便充分理解所得数据。研究结果将会向同行评审期刊提交发表。

除COVACTA研究外,罗氏还启动了多项临床研究,进一步探索雅美罗(托珠单抗)作为新冠肺炎潜在治疗方案的可行性,其中包括两项III期临床试验REMDACTA研究和EMPACTA研究,以及一项II期MARIPOSA研究。此外,现阶段一些关于雅美罗(托珠单抗)的研究者自发研究也正在开展。

强生/西安杨森

7月30日,强生宣布,临床前研究发现旗下主要候选疫苗可预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染,此病毒可引发新型冠状肺炎。《自然》杂志发表的数据表明,试验性腺病毒血清26型(Ad26)载体疫苗激发了强大的免疫应答“中和抗体”,从而成功预防继发感染,在临床前研究中,为灵长类动物(NHPs)提供完全或者几乎完全的保护,使其肺部免受病毒感染。依据这些有利的数据,Ad26载体重组候选疫苗在健康志愿者中的1/2a期首次人体临床研究正在美国和比利时开展。该候选疫苗预计将在2020年9月开始3期临床研究。

杨森新冠肺炎疫苗临床试验研究,包括1/2a期和3期临床计划,将在研究中同时评估Ad26.COV2.S单剂量和双剂量方案。1/2a期临床研究将评价Ad26.COV2.S疫苗的安全性、反应原性(对疫苗接种的反应,如肿胀或酸痛)和免疫原性。共计将有超过1000名健康成人受试者接种疫苗,年龄覆盖18至55岁和65岁及以上的人群。公司还将在荷兰、西班牙和德国进行2期研究,并且计划在日本进行1/2a期研究。

据不完全统计,自疫情爆发以来,截至7月31日已有20家RDPAC会员企业公布了总共66项在抗击新冠肺炎的创新研发上取得的进展,其中包括22项疫苗研发,29项药品研发,7项关于血浆源性疗法与单抗免疫疗法新尝试,以及2项关于新冠的流行病研究等。