TYK2抑制剂BIODEUCRA「氘可来昔替尼」研发中的5大适应症

氘可来昔替尼（Deucravacitinib）是首个1天1片的口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）的变构抑制剂。

此前，2022年9月10日，美国FDA批准了氘可来昔替尼（deucravacitinib）治疗斑块状银屑病的上市申请。氘可来昔替尼（Deucravacitinib）的临床疗效已证明优于阿普米司特（Apremilast），并且无JAK抑制剂相关安全性风险。此外，氘可来昔替尼（deucravacitinib）用于中重度斑块型银屑病已经在欧盟、日本、中国等主流市场申报上市。

从适应症布局上看，在银屑病（牛皮癣）之外，氘可来昔替尼（deucravacitinib）还被开发用于治疗其他4种自身免疫性疾病,具体为：

1、银屑病关节炎

2、克罗恩病

3、盘状红斑狼疮

4、系统性红斑狼疮，等

TYK2是Janus激酶家族（JAK）的成员，参与多种细胞因子IL-23、IL-12、I型IFN的信号传导，并介导下游的STAT磷酸化。不同于已知的JAK抑制剂，氘可来昔替尼可高度选择性地与TYK2的假激酶结合域（pseudokinase domain，JH2）结合，通过分子变构机制抑制TYK2激酶的活性，且对JAK1、JAK2和JAK3的抑制能力较弱，这会有效降低因JAK1、JAK2和JAK3抑制而导致的不良反应事件。